COMIRNATY ORIGINAL-OMICRON BA.1 (15-15 microgrammes)-dose, dispersion injectable. Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 10 flacons multidose de 1,80 ml
Retiré du marché le : 03/07/2022
Dernière révision : 29/11/2023
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : PFIZER
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable est indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de la COVID-19 causée par le SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus qui ont déjà reçu au moins un schéma de primo-vaccination contre la COVID-19 (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).
L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune dose supplémentaire du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.
Myocardite et péricardite
Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty. Ces pathologies peuvent se développer en l'espace de quelques jours seulement après la vaccination, et sont survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées plus souvent après la seconde vaccination, et plus souvent chez des hommes plus jeunes (voir rubrique Effets indésirables). Les données disponibles indiquent que la plupart des cas se sont résolus. Certains cas ont nécessité un soin médical intensif et des cas d'issue fatale ont été observés.
Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.
Réactions liées à l'anxiété
Des réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress (sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration, par exemple) peuvent survenir lors de l'acte vaccinal. Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent spontanément. Les personnes doivent être informées qu'elles doivent consulter le médecin vaccinateur si elles développent de tels symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Affections concomitantes
La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.
Personnes immunodéprimées
L'efficacité et la sécurité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés, y compris ceux recevant un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être diminuée chez les sujets immunodéprimés.
Durée de protection
La durée de protection conférée par le vaccin n'est pas établie et est toujours en cours d'évaluation dans les essais cliniques.
Limites de l'efficacité du vaccin
Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Comirnaty Original/Omicron BA.1 ne soient pas toutes protégées. Un délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.
Résumé du profil de sécurité
Comirnaty Original/Omicron BA.1
Participants âgés de plus de 55 ans - après une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (quatrième dose) Dans un sous-groupe de l'étude 4 (phase 3), 305 adultes âgés de plus 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 4,7 à 11,5 mois après avoir reçu la troisième dose. Pour les participants ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1, la durée de suivi médiane a été d'au moins 1,7 mois.
Le profil de sécurité global de la dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1 a été similaire à celui observé après la dose de rappel (troisième dose) de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de plus de 55 ans, étaient une douleur au site d'injection (> 50 %), une fatigue (> 40 %), des céphalées (> 30 %), des myalgies (> 20 %), des frissons et des arthralgies (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.
Participants âgés de 18 à 55 ans - après une dose de rappel d'Omicron BA.1 monovalent (quatrième dose) La sécurité de la dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 chez les personnes âgées de 18 à 55 ans est extrapolée d'après les données de sécurité d'un sous-groupe de 315 adultes de 18 à 55 ans ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) d'Omicron BA.1 30 microgrammes (monovalent) après avoir reçu les 3 doses de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents chez ces participants âgés de 18 à 55 ans étaient une douleur au site d'injection (> 70 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies (> 30 %), des frissons (> 30 %) et des arthralgies (> 20 %).
Comirnaty 30 microgrammes
Participants âgés de 16 ans et plus - après 2 doses Durant l'étude 2, un total de 22 026 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu au moins 1 dose de Comirnaty et un total de 22 021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (dont 138 et 145 adolescents de 16 ou 17 ans, dans les groupes vaccin et placebo respectivement). Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
Au moment de l'analyse de l'étude 2, à la date du 13 mars 2021 où les données ont cessé d'être prises en compte concernant les participants suivis en double aveugle, contrôlés contre placebo jusqu'à la date de levée de l'aveugle, un total de 25 651 (58,2 %) participants (13 031 vaccinés par Comirnaty et 12 620 ayant reçu le placebo) âgés de 16 ans et plus ont été suivis pendant ≥ 4 mois après la seconde dose. Parmi ces derniers, un total de 15 111 participants (7 704 vaccinés par Comirnaty et 7 407 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 16 à 55 ans et un total de 10 540 (5 327 vaccinés par Comirnaty et5 213 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 56 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d'injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 50 %), des myalgies (> 40 %) et des frissons (> 30 %), des arthralgies (> 20 %), une fièvre et un gonflement au site d'injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement d'intensité légère ou modérée et se sont résolus en quelques jours après la vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité a été observée chez les sujets les plus âgés.
Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.
Adolescents âgés de 12 à 15 ans - après 2 doses Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'étude 2, 2 260 adolescents (1 131 vaccinés par Comirnaty et 1 129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers,1 559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty.
Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les adolescents de 12 à 15 ans ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d'injection (> 90 %), une fatigue et des céphalées (> 70 %), des myalgies et des frissons (> 40 %), des arthralgies et une fièvre (> 20 %).
Participants âgés de 12 ans et plus - après la dose de rappel Un sous-groupe des participants de l'étude 2 de phase 2/3, constitué de 306 adultes âgés de 18 à 55 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de rappel de Comirnaty 6 mois environ (intervalle : 4,8 à 8,0 mois) après la deuxième dose. Globalement, à la date de l'analyse des données (22 novembre 2021), la durée médiane de suivi des participants ayant reçu une dose de rappel était de 8,3 mois (intervalle : 1,1 à 8,5 mois) et 301 participants avaient été suivis pendant ≥ 6 mois après la dose de rappel.
Le profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé après les 2 premières doses. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 18 à 55 ans, étaient une douleur au site d'injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies (> 30 %), des frissons et des arthralgies (> 20 %).
Dans
l'étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel,
des participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l'étude 2 ont reçu une
dose de rappel de Comirnaty (5 081 participants) ou
un placebo (5 044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty.
Globalement, à la date de l'analyse des données (8 février 2022), la durée
médiane de suivi des participants ayant reçu une dose de rappel était de 2,8
mois (intervalle : 0,3 à 7,5 mois) après la dose de rappel pendant la phase de
suivi en aveugle contrôlée contre placebo. Parmi ces derniers, 1 281
participants (895 vaccinés par Comirnaty et 386 ayant
reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après la dose de rappel.
Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty n'a été
identifié.
Un
sous-groupe des participants de l'étude 2 de phase 2/3, constitué de 825
adolescents âgés de 12 à 15 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de
primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de
rappel de Comirnaty 11,2 mois environ (intervalle :
6,3 à 20,1 mois) après la deuxième dose.
Globalement, d'après les données recueillies jusqu'à la date de l'analyse (3
novembre 2022), la durée médiane de suivi des participants ayant reçu une dose
de rappel était de 9,5 mois (intervalle :1,5 à 10,7 mois). Aucun nouvel effet
indésirable de Comirnaty n'a été identifié.
Dose de rappel après une primo-vaccination par un autre
vaccin autorisé contre la COVID-19
Dans 5 études indépendantes sur l'utilisation d'une dose de rappel de Comirnaty chez des personnes qui avaient reçu une primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID-19 (dose de rappel hétérologue), aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans les études cliniques sur Comirnaty et Comirnaty Original/Omicron BA.1 et dans le cadre de la surveillance de Comirnaty après l'autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés ci-dessous par catégories de fréquence, définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Effets indésirables observés au cours des essais cliniques de Comirnaty et deComirnaty Original/Omicron BA.1 et dans le cadre de la surveillance de Comirnaty
après l'autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et plus
Classe de système d'organes | Fréquence | Effets indésirables |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Fréquent |
Lymphadénopathiea |
Affections du système immunitaire |
Peu fréquent |
Réactions d'hypersensibilité (par exemple : rash, prurit, urticaireb, angio- œdèmeb) |
Fréquence indéterminée |
Anaphylaxie | |
Troubles
du métabolisme et de la nutrition |
Peu fréquent |
Diminution de l'appétit |
Affections psychiatriques | Peu fréquent | Insomnies |
Affections du système nerveux | Très fréquent | Céphalées |
Peu fréquent | Sensations vertigineusesd ; léthargie | |
Rare | Paralysie faciale périphérique aiguëc | |
Fréquence indéterminée |
Paresthésied ; hypoesthésied |
|
Affections cardiaques | Très rare | Myocardited ; péricardited |
Affections gastro-intestinales | Très fréquent | Diarrhéed |
Fréquent | Nausées ; vomissementsd | |
Affections
de la peau et du tissu sous-cutané |
Peu fréquent | Hyperhydrose, sueurs nocturnes |
Fréquence indéterminée |
Érythème polymorphed |
|
Affections
musculo-squelettiques et systémiques |
Très fréquent | Arthralgies ; myalgies |
Peu fréquent | Douleur dans les extrémitése | |
Affections
des organes de reproduction et du sein |
Fréquence indéterminée |
Saignements menstruels importantsh |
Troubles
généraux et anomalies au site d'administration |
Très fréquent |
Douleur au site d'injection ; fatigue ; frissons ; fièvref ; gonflement au site d'injection |
Fréquent | Rougeur au site d'injection | |
Peu fréquent |
Asthénie ; malaise ; prurit au site d'injection |
|
Fréquence indéterminée |
Gonflement étendu d'un membre vaccinéd ; gonflement du visageg |
a. Chez les participants âgés de 5 ans et plus, une fréquence plus élevée de la lymphadénopathie a été rapportée après la dose de rappel (≤
2,8 %) qu'après les doses de primo-vaccination (≤ 0,9 %).
b. La fréquence dans laquelle l'urticaire et l'angio-œdème ont été classés est « rare ».
c. Sur la période de suivi de la sécurité de l'essai clinique jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la première dose (ce participant n'a pas reçu la dose 2) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
d. Effets indésirables identifiés après l'autorisation.
e. Fait référence au bras dans lequel le vaccin a été administré.
f. Une fréquence plus élevée de la fièvre a été observée après la seconde dose par comparaison avec la première dose.
g. Des cas de gonflement du visage chez les personnes vaccinées ayant reçu des injections de produits de comblement dermique ont été signalés lors de la phase post-commercialisation.
h. La plupart des cas se sont révélés de nature non grave et temporaire.
b. La fréquence dans laquelle l'urticaire et l'angio-œdème ont été classés est « rare ».
c. Sur la période de suivi de la sécurité de l'essai clinique jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37 après la première dose (ce participant n'a pas reçu la dose 2) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.
d. Effets indésirables identifiés après l'autorisation.
e. Fait référence au bras dans lequel le vaccin a été administré.
f. Une fréquence plus élevée de la fièvre a été observée après la seconde dose par comparaison avec la première dose.
g. Des cas de gonflement du visage chez les personnes vaccinées ayant reçu des injections de produits de comblement dermique ont été signalés lors de la phase post-commercialisation.
h. La plupart des cas se sont révélés de nature non grave et temporaire.
Description de certains effets indésirables
Myocardite et péricardite
Le risque accru de myocardite après vaccination par Comirnaty est plus élevé chez les hommes plus jeunes (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
L'excès de risque chez les hommes plus jeunes après la seconde dose de Comirnaty a été évalué dans le cadre de deux grandes études pharmaco-épidémiologiques européennes. Une étude a montré qu'au cours d'une période de 7 jours suivant la seconde dose, on comptait environ 0,265 (IC à 95 % : 0,255 - 0,275) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 12 à 29 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non exposées. Dans une autre étude, sur une période de 28 jours suivant la seconde dose, on comptait 0,56 (IC à 95 % : 0,37 - 0,74) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 16 à 24 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non exposées.
Des données limitées semblent indiquer que le risque de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty est plus faible chez les enfants âgés de 5 à 11 ans que chez les adolescents de 12 à 17 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V, en précisant le numéro de lot, s'il est disponible.
Comirnaty
Original/Omicron BA.1 est indiqué uniquement chez les personnes ayant déjà
reçu au moins un schéma de primo-vaccination contre la COVID‑19.
Il est
recommandé de SURVEILLER attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15
minutes après la vaccination.
INFORMER le
patient vacciné de consulter un médecin s'il développe des symptômes
révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs
thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations
après la vaccination.
CONSULTER le médecin vaccinateur en cas de réactions liées à l'anxiété, dont
des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions
liées au stress (sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la
fréquence cardiaque, modifications de la pression artérielle, paresthésie,
hypoesthésie et transpiration, par exemple) pouvant survenir lors de l'acte
vaccinal. Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent spontanément.
Grossesse
Aucune donnée n'est encore disponible concernant l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant la grossesse.
Cependant, un grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes vaccinées par le vaccin Comirnaty initialement approuvé au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse n'a pas mis en évidence de conséquences néfastes pour la grossesse. Bien que les données sur l'issue des grossesses après une vaccination au cours du premier trimestre de grossesse soient limitées, aucune augmentation du risque de fausse couche n'a été observée. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Étant donné que les différences entre les produits se limitent à la séquence de la protéine Spike et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative en termes de réactogénicité, Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Aucune donnée n'est encore disponible concernant l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant l'allaitement.
Cependant, aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique de la femme qui allaite au vaccin est négligeable. Les données observationnelles chez les femmes ayant allaité après la vaccination par le vaccin Comirnaty initialement approuvé n'ont pas mis en évidence de risque d'effets indésirables chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
L'administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.1 avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.
Personnes âgées de 12 ans et plus
Comirnaty Original/Omicron BA.1 doit être administré par voie intramusculaire en une dose unique de 0,3 mL chez les personnes âgées de 12 ans et plus qui ont déjà reçu au moins un schéma de primo- vaccination contre la COVID-19 (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
Chez les personnes qui ont déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Comirnaty Original/Omicron BA.1 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d'un vaccin contre la COVID-19.
Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus
Des doses supplémentaires peuvent être administrées chez les personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
Des formulations pédiatriques sont disponibles pour les nourrissons âgés de 6 mois et plus et les enfants âgés de moins de 12 ans. Pour plus de précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de ces autres formulations.
La sécurité et l'efficacité du vaccin chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois n'ont pas encore été établies.
Population gériatrique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.
Mode d'administration
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation). Ne pas diluer avant utilisation.
Les flacons de Comirnaty Original/Omicron BA.1 contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin. Pour extraire 6 doses d'un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de l'aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre l'extraction d'une sixième dose d'un flacon unique. Indépendamment du type de seringue et d'aiguille :
- Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.
- Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d'obtenir une dose complète de 0,3 mL, jeter le flacon et la solution résiduelle.
- Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.
Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.
Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.
Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
Flacon congelé
2 ans en cas de conservation entre -90 °C et -60 °C.
Le vaccin sera reçu congelé entre -90 °C et -60 °C. Lors de sa réception, le vaccin congelé peut être conservé entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
S'il est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, le plateau de 10 flacons de vaccin peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C pendant 6 heures ou les flacons peuvent être décongelés individuellement à température ambiante (jusqu'à 30 °C) pendant 30 minutes.
Flacon décongelé
Peut être conservé et transporté pendant 10 semaines entre 2 °C et 8 °C dans la limite des 2 ans de conservation.
- Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L'ancienne date de péremption doit être barrée.
- Si le vaccin est reçu à une température de 2 °C à 8 °C, il doit être conservé entre 2 °C et 8 °C. La date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur doit alors avoir été mise à jour pour tenir compte de la nouvelle date de péremption correspondant à la conservation au réfrigérateur et l'ancienne date de péremption doit avoir été barrée.
Avant utilisation, les flacons non ouverts peuvent être conservés pendant un maximum de 12 heures entre 8 °C et 30 °C.
Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.
Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
Gestion des écarts de température pendant la conservation au réfrigérateur :
- Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert reste stable sur une durée allant jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est conservé à des températures de -2 °C à 2 °C, dans la limite des 10 semaines de conservation entre 2° C et 8 °C.
- Les données de stabilité indiquent que le flacon peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à des températures de 8 °C à 30 °C, dont un maximum de 12 heures après la première ponction.
Ces informations visent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'un écart temporaire de température.
Flacon ouvert
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 30 °C, en tenant compte d'une durée de transport maximale de 6 heures. D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture permette d'exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au
congélateur entre -90 °C et -60 °C.
À conserver
dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Durant la
conservation, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur
et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons
ultraviolets.
Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation et première ouverture, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Des données concernant le surdosage sont disponibles, 52 participants inclus dans l'essai clinique ayant reçu 58 microgrammes de Comirnaty en raison d'une erreur de dilution. Ces participants vaccinés n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ou des effets indésirables.
En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins viraux, Code ATC : J07BN01
Mécanisme d'action
L'ARN messager à nucléoside modifié contenu dans Comirnaty est formulé dans des nanoparticules lipidiques, permettant de délivrer l'ARN non réplicatif dans les cellules-hôtes et l'expression directe et transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour la protéine S de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en proline permet de stabiliser la protéine S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité.
Le vaccin induit à la fois la production d'anticorps neutralisants et une immunité cellulaire en réponse à l'antigène Spike (S), pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.
Efficacité
Comirnaty Original/Omicron BA.1
Immunogénicité relative du vaccin
chez les participants âgés de plus de 55 ans - après une dose de rappel
(quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1
Dans le cadre
de l'analyse intermédiaire d'un sous-groupe de l'étude 4 (sous-étude E), 610
adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) avec
l'un des vaccins suivants : Comirnaty (30 microgrammes)
ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15
microgrammes). Les RMG et les taux de réponse sérologique ont été évalués 1
mois après l'administration de la dose de rappel de Comirnaty
Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) jusqu'à la date limite de prise en
compte des données, le 16 mai 2022, ce qui représente une durée médiane de
suivi d'au moins 1,7 mois après le rappel. La dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) a été
administrée 4,7 à 11,5 mois (médiane : 6,3 mois) après la troisième dose.
L'objectif principal de l'analyse était d'évaluer la supériorité, en termes de titres d'anticorps neutralisants, et la non-infériorité, en termes de taux de réponse sérologique, de la réponse immunitaire anti-Omicron induite par une dose Comirnaty Original/Omicron BA.1(15/15 microgrammes) par comparaison avec la réponse induite par une dose de Comirnaty (30 microgrammes), administrée comme quatrième dose chez les participants de plus 55 ans déjà vaccinés par Comirnaty.
La supériorité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) par rapport à Comirnaty (30 microgrammes) a été établie, puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 1 (tableau 2).
La réponse sérologique est établie sur la base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥ 4 par rapport à l'inclusion (avant la vaccination dans l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, une mesure post-vaccination ≥ 4 × LIQ est considérée comme une réponse sérologique.
La différence de pourcentage de participants ayant obtenu une réponse sérologique contre le variant Omicron entre le groupe Comirnaty Original/Omicron BA.1 (71,6 %) et le groupe Comirnaty (57 %) a été de 14,6 % (IC bilatéral à 95 % : 4,0 % à 24,9 %). Par conséquent, le critère de non-infériorité a été atteint.
entre les groupes de vaccination - participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois
après la dose 4 - cohorte étendue - sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité -
participants âgés de plus de 55 ans - population évaluable pour l'immunogénicité
Test |
Groupe
de vaccination (selon la randomisation) |
Moment
du prélè vementa |
Nb |
MGT
(IC à 95 %c) |
RMG
(IC à 95 %d) |
Test
de neutralisation du SARS-CoV-2 - Omicron BA.1 - NT50 (titre) |
Comirnaty
(30 microgrammes) |
1 mois | 163 |
455,8 (365,9 ; 567,6) |
|
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) |
1 mois | 178 |
711,0 (588,3 ; 859,2) |
1,56 (1,17 ; 2,08) |
|
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - souche de référence - NT50 (titre) |
Comirnaty
(30 microgrammes) |
1 mois |
182 |
5 998,1
(5 223,6 ; 6 887,4) |
|
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) |
1 mois |
186 |
5 933,2
(5 188,2 ; 6 785,2) |
0,99 (0,82 ; 1,20) |
|
Abréviations
: IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des
titres ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de
quantification ; fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2
; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques ; NT50 = titre d'anticorps
neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome
respiratoire aigu sévère.
Remarque : Sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
Remarque : Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS- CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
a. Délai précisé dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.
c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.
d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
Remarque : Sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue.
Remarque : Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS- CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l'analyse.
a. Délai précisé dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon sanguin.
b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.
c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.
d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty [30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
Comirnaty 30 microgrammes
L'étude 2 est une étude d'efficacité, de sélection du candidat vaccin et de recherche de dose avec observateur en aveugle, multicentrique, internationale, de phase 1/2/3, randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée par groupe d'âge : 12 à 15 ans, 16 à 55 ans ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40 % de participants dans le groupe des ≥ 56 ans. Les sujets qui étaient immunodéprimés et ceux pour lesquels un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19 avait été précédemment établi ont été exclus de l'étude. Les participants présentant une affection préexistante stable, c'est-à-dire ne nécessitant pas de modification significative du traitement ou une hospitalisation pour cause d'aggravation de la maladie dans les 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, de même que les participants présentant une infection connue et stable par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
Efficacité
chez les participants âgés de 16 ans et plus - après 2 doses
Dans la partie
de phase 2/3 de l'étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14
novembre 2020, environ 44 000 participants ont été randomisés de façon égale,
afin de recevoir 2 doses de vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou de placebo. Les
analyses de l'efficacité ont inclus les participants ayant reçu leur seconde
dose dans les 19 à 42 jours suivant la première dose. La majorité des
participants vaccinés (93,1 %) ont reçu la seconde dose 19 à 23 jours après la
première dose. Le suivi des participants est prévu sur une durée allant jusqu'à
24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin contre
la COVID-19. Dans l'étude clinique, pour l'administration d'un vaccin contre la
grippe, il a été demandé aux participants de respecter un intervalle de 14
jours minimum avant ou après l'administration du placebo ou du vaccin à ARNm
contre la COVID-19.
Dans l'étude clinique, les participants ne devaient pas recevoir de produits
sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines dans un intervalle minimum de 60
jours avant ou après l'administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la
COVID-19 et ce jusqu'à la fin de l'étude.
La population pour l'analyse du critère d'évaluation primaire de l'efficacité comprenait 36 621 participants âgés de 12 ans et plus (18 242 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 18 379 dans le groupe placebo) sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 ou 17 ans (66 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 68 dans le groupe placebo) et 1 616 participants étaient âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 812 dans le groupe placebo).
Au moment de l'analyse du critère primaire d'efficacité, les participants ont été suivis afin de surveiller l'apparition d'une COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2 214 personne-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et de 2 222 personne-années pour le groupe placebo.
Aucune différence clinique significative n'a été observée pour l'efficacité globale du vaccin chez les participants à risque d'évolution sévère de la COVID-19, notamment ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de COVID-19 sévère (par exemple, asthme, indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2, pneumopathie chronique, diabète, hypertension).
Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 3.
dose 2, par sous-groupe d'âge - participants sans infection antérieure avant le
délai de 7 jours après la dose 2 - population évaluable pour l'efficacité (7 jours)
Premier épisode de la
COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans
signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2* |
|||
Sous-groupe |
Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na = 18 198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Placebo Na = 18 325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Efficacité du vaccin % (IC à 95 %)e |
Ensemble
des participants |
8 2,214 (17 411) |
162 2,222 (17 511) |
95,0 (90,0 ; 97,9) |
16 à 64 ans |
7 1,706 (13 549) |
143 1,710 (13 618) |
95,1 (89,6 ; 98,1) |
65 ans et plus |
1 0,508 (3 848) |
19 0,511 (3 880) |
94,7 (66,7 ; 99,9) |
65 à 74 ans |
1 0,406 (3 074) |
14 0,406 (3 095) |
92,9 (53,1 ; 99,8) |
75 ans et plus |
0 0,102 (774) |
5 0,106 (785) |
100,0 (-13,1 ;100,0) |
Remarque : les cas confirmés ont été
établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec une
infection à COVID-19 [* Définition des cas (présence d'au moins 1 symptôme
parmi les suivants) : fièvre, toux nouvellement
apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons,
douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de
l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]
* Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
c. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est issu de la méthode de Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
* Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.
b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
c. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19 s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de surveillance.
d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est issu de la méthode de Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.
L'efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID- 19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % de 89,6 % à 97,6 %) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des valeurs estimées d'efficacité similaires de l'efficacité en fonction du sexe, du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses actualisées de l'efficacité ont été réalisées avec des cas confirmés de COVID-19 supplémentaires qui se sont ajoutés pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo, ce qui représente jusqu'à 6 mois après la dose 2 dans la population de l'étude.
Les informations actualisées sur l'efficacité vaccinale sont présentées au Tableau 4.
dose 2, par sous-groupe d'âge - participants sans signe d'infection antérieure par le
SARS-CoV-2* avant le délai de 7 jours après la dose 2 - population évaluable pour
l'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo
Sous-groupe |
Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na = 20 998 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Placebo Na = 21 096 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Efficacité du vaccin % (IC à 95 %e) |
Ensemble
des participantsf |
77 6,247 (20 712) |
850 6,003 (20 713) |
91,3 (89,0 ; 93,2) |
16 à 64 ans |
70 4,859 (15 519) |
710 4,654 (15 515) |
90,6 (87,9 ; 92,7) |
65 ans et plus |
7 1,233 (4 192) |
124 1,202 (4 226) |
94,5 (88,3 ; 97,8) |
65 à 74 ans |
6 0,994 (3 350) |
98 0,966 (3 379) |
94,1 (86,6 ; 97,9) |
75 ans et plus |
1 0,239 (842) |
26 0,237 (847) |
96,2 (76,9 ; 99,9) |
Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements).
Les
participants ne présentant aucun critère d'une infection antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de
la visite 1 et sans détection de SARS- CoV-2 par le test TAAN [prélèvement
nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN
(prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7
jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.
a. N = nombre
de participants dans le groupe indiqué.
b. n1 = nombre
de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
c. Durée de
surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère
d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à
risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de
COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose
2
jusqu'à la fin de la période de
surveillance.
d. n2 = nombre
de participants à risque pour le critère d'évaluation.
e.
L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % pour l'efficacité du vaccin est
issu de la méthode de Clopper-Pearson avec ajustement
en fonction de la durée de surveillance.
f. Comprenant des cas confirmés de
participants âgés de 12 à 15 ans : 0 dans le groupe vaccin à ARNm contre la
COVID-19 ; 16 dans le groupe placebo.
Dans l'analyse actualisée de l'efficacité, l'efficacité du vaccin à ARNm contre
la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours
après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 91,1 % (intervalle de
confiance à 95 % de 88,8 % à 93,0 %) durant la période où la souche originelle
de Wuhan et le variant Alpha étaient les principales souches en circulation
chez les participants faisant partie de la population d'efficacité évaluable
avec ou sans signe d'infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes de l'efficacité ont montré des valeurs estimées d'efficacité similaires en fonction du sexe, du groupe ethnique, de la géographie ainsi que chez les participants présentant des comorbidités et une obésité associées à un risque élevé de COVID-19 sévère
Efficacité
contre la COVID-19 sévère
Des analyses
actualisées des critères d'évaluation secondaires d'efficacité ont étayé le
bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans la prévention de la COVID-19.
Au 13 mars 2021, l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 sévère est présentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car le nombre de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 était le même que celui des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 et dans le groupe ayant reçu le placebo.
avec ou sans infection antérieure selon la FDA (Food and Drug Administration)*
après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant le suivi contrôlé par
placebo
|
accin à ARNm contre la COVID-19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b) |
Placebo
Cas n1a Durée de surveillance (n2b) |
Efficacité du vaccin
% (IC à 95 %c) |
Après
la dose 1d
|
1
8,439e (22 505) |
30
8,288e (22 435) |
96,7
(80,3 ; 99,9) |
7
jours après la dose 2f
|
1
6,522g (21 649) |
21
6,404g (21 730) |
95,3
(70,9 ; 99,9) |
Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements.)
* La COVID-19
sévère, comme définie par la FDA, est une COVID-19 confirmée et la présence
d'au moins un des symptômes suivants :
- Signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique sévère (rythme respiratoire ≥ 30 respirations par minute, rythme cardiaque ≥ 125 battements par minute, saturation en oxygène ≤ 93 % dans l'air ambient de la pièce au niveau de la mer, ou rapport de la pression partielle de l'oxygène artérielle sur la fraction d'oxygène inspiré < 300 mm HG) ;
- Insuffisance respiratoire (définie comme étant la nécessité d'oxygène à haut débit, d'une ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation extracorporelle [ECMO]) ;
- Signe d'un choc (pression artérielle systolique < 90 mm Hg, pression artérielle diastolique < 60 mm Hg ou nécessité de recourir à des vasopresseurs ;
- Dysfonctionnement rénal, hépatique ou neurologique aigu significatif ;
- Admission en unité de soins intensifs ;
- Décès.
a. n1 = nombre
de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
Efficacité
et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans
- après 2 doses
Lors d'une
analyse initiale de l'étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans
(avec une durée médiane de suivi de > 2 mois après la dose 2) sans infection
antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les
1 005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés
parmi les 978 ayant reçu le placebo. L'efficacité vaccinale estimée était de
100 % (intervalle de confiance à 95 % de 75,3 à 100,0). Parmi les participants
avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas n'a été rapporté
chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés chez
1 110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une
efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 78,1 à 100,0).
Des analyses actualisées de l'efficacité ont été réalisées avec les cas supplémentaires de COVID-19 confirmés accumulés pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée contre placebo, représentant une période allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 dans la population d'évaluation de l'efficacité.
D'après
l'analyse actualisée de l'efficacité dans l'étude 2 chez les adolescents âgés
de 12 à 15 ans sans infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été
rapporté parmi les 1 057 participants ayant reçu le vaccin alors que 28 cas ont
été rapportés parmi les 1 030 participants ayant reçu le placebo.
L'efficacité
vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 86,8 à
100,0) durant la période où le variant Alpha était la principale souche en
circulation. Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le
SARS-CoV-2, aucun cas n'a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés,
tandis que 30 cas ont été rapportés chez les 1 109 participants ayant reçu le
placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 %
(intervalle de confiance à 95 % de 87,5 à 100,0).
Dans l'étude 2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants randomisés qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170) ont été comparées.
Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1,76, avec un IC bilatéral à 95 % de 1,47 à 2,10. Par conséquent, le critère de non-infériorité correspondant à un ratio fixé à 1,5, a été atteint puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était > 0,67.
Immunogénicité chez les participants
âgés de 18 ans et plus - après la dose de rappel
L'efficacité
d'une dose de rappel de Comirnaty a été évaluée sur
la base des titres d'anticorps neutralisants à 50 % (NT50) contre le SARS-CoV-2
(USA_WA1/2020) dans l'étude 2. Au cours de cette étude, la dose de rappel a été
administrée 5 à 8 mois (médiane : 7 mois) après la deuxième dose. Dans l'étude
2, les analyses des NT50 1 mois après la dose de rappel comparés aux NT50
mesurés 1 mois après le schéma de primo-vaccination, chez les personnes âgées
de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une
infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose de rappel,
ont montré une non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes
géométriques des titres (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse
sérologique. La réponse sérologique était établie chez un participant sur la
base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥ 4 du NT50 par
rapport à l'inclusion (avant la primo-vaccination). Ces analyses sont résumées
dans le tableau 6.
USA_WA1/2020) - comparaison des MGT et des taux de réponse sérologique entre
1 mois après la dose de rappel et 1 mois après la primo-vaccination - participants
âgés de 18 à 55 ans sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose de rappel* -
population évaluable pour l'immunogénicité de la dose de rappel±
n |
1 mois après la dose de rappel (IC à 95 %) |
1 mois après la primo- vaccination (IC à 95 %) |
1 mois après la dose de rappel - 1 mois après la primo- vaccination (IC à 97,5 %) |
Critère de non- infériorité rempli (O/N) |
|
Moyenne
géométrique des titres d'anticorps neutralisants à 50 % (MGTb) |
212a |
2 466,0b (2 202,6 ; 2 760,8) |
755,7b (663,1 ; 861,2) |
3,26c (2,76 ; 3,86) |
Od |
Taux de réponse
sérologique (%) pour les titres d'anticorps neutralisants à 50 %† |
200e |
199f 99,5 % (97,2 % ; 100,0 %) |
190f 95,0 % (91,0 % ; 97,6 %) |
4,5 %g (1,0 % ; 7,9 %h) |
Oi |
Abréviations :
IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des titres
; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de
quantification ; fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2
; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques ; NT50 = titre d'anticorps
neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome
respiratoire aigu sévère ; O/N = oui/non.
† Les NT50 contre le
SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation
du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un
virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la
neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur
réciproque de la dilution sérique à laquelle 50 % du virus est neutralisé.
* Les
participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1
mois après l'administration de la dose de rappel de Comirnaty)
d'une infection antérieure par le SARS-CoV- 2
(c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N et pas de détection
du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal]) et ayant eu un résultat
négatif au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée
jusqu'à 1 mois après la dose de rappel ont été inclus dans l'analyse.
±
Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty
conformément à la randomisation initiale, avec administration de la deuxième
dose dans les délais prédéfinis (dans les 19 à 42 jours après la première
dose), ayant reçu une dose de rappel de Comirnaty,
disposant d'au moins 1 résultat de test d'immunogénicité
valide et déterminant après la dose de rappel issu d'un prélèvement sanguin
réalisé dans les délais appropriés (dans les 28 à 42 jours après la dose de
rappel), et n'ayant présenté aucune autre déviation importante au protocole
selon l'avis du médecin.
a. n
= nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants
pour les deux points de prélèvements prévus dans la fenêtre temporelle définie.
b. Les
MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant
le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la
distribution t de Student). Les résultats de test
inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.
c. Les
RMG et les IC bilatéraux à 97,5 % ont été calculés en exponentialisant
les différences moyennes entre les logarithmes du test ainsi que les IC
correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
d. La
non-infériorité est déclarée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 %
pour le RMG est > 0,67 et si la valeur estimée du RMG est ≥ 0,80.
e. n
= nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants
pour les tests prévus à l'inclusion, 1 mois après la deuxième dose et 1 mois
après la dose de rappel, dans la fenêtre temporelle définie. Ces valeurs sont
les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages.
f. Nombre
de participants présentant une réponse sérologique lors du test indiqué au
moment de la dose /du prélèvement indiqué(e). IC bilatéral exact basé sur la
méthode de Clopper-Pearson.
g. Différence
entre les proportions, exprimée en pourcentage (1 mois après la dose de rappel
- 1 mois après la deuxième dose).
h. IC
bilatéraux de Wald ajustés pour la différence entre les proportions, exprimée
en pourcentage.
i. La
non-infériorité est déclarée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 %
pour le pourcentage de différence est > -10 %.
Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus - après la dose de rappel Une analyse intermédiaire des données d'efficacité de l'étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, menée chez environ 10 000 participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l'étude 2, a évalué le cumul des cas confirmés de COVID-19 survenus entre au moins 7 jours après la dose de rappel et la date de l'analyse des données (5 octobre 2021), soit une durée médiane de suivi de 2,5 mois après la dose de rappel. La dose de rappel a été administrée 5 à 13 mois (médiane : 11 mois) après la deuxième dose. L'efficacité vaccinale de la dose de rappel de Comirnaty après la primo-vaccination a été évaluée par comparaison avec le groupe de rappel placebo ayant reçu uniquement la primo-vaccination.
Les informations concernant l'efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentées dans le tableau 7. L'efficacité relative du vaccin chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % : 88,5 % à 97,9 %), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.
dose de rappel - participants âgés de 16 ans et plus sans infection
antérieure - population évaluable pour l'efficacité
Premier épisode de la
COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel chez les
participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2* |
|||
Comirnaty Na = 4 695 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Placebo
Na = 4 671 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Efficacité relative du vaccine % (IC à 95 %f) |
|
Premier
épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel |
6
0,823 (4 659) |
123
0,792 (4 614) |
95,3
(89,5 ; 98,3) |
Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements).
a. N
= nombre de participants dans le groupe indiqué.
b. n1
= nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.
c. Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose de rappel jusqu'à la fin de la période de
surveillance.
d. n2
= nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.
e. Efficacité
relative du vaccin dans le groupe ayant reçu une dose de rappel de Comirnaty par comparaison avec le groupe placebo (sans dose
de rappel).
f. L'intervalle
de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité relative du vaccin est issu de la
méthode de Clopper-Pearson avec ajustement en
fonction de la durée de surveillance.
Immunogénicité d'une dose de rappel
après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID-19
L'efficacité
d'une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes)
chez les personnes ayant reçu une primo-vaccination complète par un autre
vaccin autorisé contre la COVID-19 (dose de rappel hétérologue) est extrapolée
à partir des données d'immunogénicité issues d'une
étude clinique indépendante de phase 1/2 menée en ouvert aux États-Unis par le
National Institutes of Health (NIH) (étude
NCT04889209). Dans cette étude, des adultes (âgés de 19 à 80 ans) qui avaient reçu
une primo- vaccination complète constituée de 2 doses de 100 microgrammes de Moderna (N = 51, âge moyen : 54 ± 17 ans), d'une dose
unique de Janssen (N = 53, âge moyen : 48 ± 14 ans) ou de 2 doses de 30
microgrammes de Comirnaty (N = 50, âge moyen : 50 ±
18 ans) au moins 12 semaines avant l'inclusion et qui n'avaient rapporté aucun
antécédent d'infection par le SARS-CoV-2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes). La dose de rappel de Comirnaty a induit une augmentation d'un facteur 36, 12 et
20 du RMG des titres d'anticorps neutralisants après les doses de
primo-vaccination par Janssen, Moderna et Comirnaty, respectivement.
Le rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty a également été évalué dans l'étude CoV-BOOST (EudraCT 2021-002175-19), une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée, portant sur une troisième dose (dose de rappel) de vaccination contre la COVID-19, au cours de laquelle 107 participants adultes (âge médian : 71 ans, écart interquartile : 54 à 77 ans) ont été randomisés au moins 70 jours après avoir reçu 2 doses du vaccin AstraZeneca contre la COVID-19. Après la primo- vaccination par le vaccin AstraZeneca contre la COVID-19, le RMG des NT50 des anticorps neutralisants dirigés contre le pseudovirus (type sauvage) a augmenté d'un facteur 21,6 lors du rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty (n = 95).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Comirnaty dans la population pédiatrique pour la prévention de la COVID-19 (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Sans objet.
Comirnaty Original/Omicron BA.1 n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique Effets indésirables peuvent altérer temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicologie générale
Des rats exposés au vaccin Comirnaty par voie intramusculaire (3 injections de la dose humaine, à une semaine d'intervalle, conduisant à des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont présenté des œdèmes et érythèmes au site d'injection, des augmentations des globules blancs (notamment des basophiles et éosinophiles) caractéristiques d'une réponse inflammatoire, ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes de la région portale sans signe de lésion hépatique associé. Tous les effets ont été réversibles.
Génotoxicité/cancérogénicité
Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n'a été réalisée. Il n'est pas attendu que les composants du vaccin (lipides et ARNm) présentent un potentiel génotoxique.
Toxicité sur la reproduction
La toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement a été évaluée chez le rat dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement, durant laquelle des rates ont été exposées au vaccin Comirnaty, par voie intramusculaire, avant l'accouplement et durant la gestation (4 injections de la dose humaine induisant des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Une réponse en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 était présente avant l'accouplement jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture au 21e jour post-natal.
Il n'a pas été observé d'effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement de l'embryon/fœtus ou de la progéniture. Il n'y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.
Instructions de manipulation avant utilisation
Comirnaty Original/Omicron BA.1 doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la solution préparée.
- Vérifier que le flacon est muni d'un couvercle en plastique gris et que le nom du produit est bien Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable (12 ans et plus).
- Si un autre nom de produit est indiqué sur l'étiquette du flacon, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit correspondant à cette formulation.
- Si le flacon est conservé congelé, il doit être décongelé avant utilisation. Pour la décongélation, les flacons congelés doivent être placés à une température de 2 °C à 8 °C ; pour une boîte de 10 flacons, la décongélation pourra prendre 6 heures. Veiller à ce que les flacons soient totalement décongelés avant utilisation.
- Lorsque les flacons sont placés à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservés, la date de péremption doit être actualisée sur l'emballage.
- Les flacons non ouverts peuvent être conservés pendant un maximum de 10 semaines entre 2 °C et 8 °C, sans dépasser la date de péremption imprimée (EXP).
- Les flacons congelés peuvent également être décongelés individuellement à une température allant jusqu'à 30 °C pendant 30 minutes.
- Avant utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé pendant un maximum de 12 heures à des températures allant jusqu'à 30 °C. Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.
Préparation des doses de 0,3 mL
- Mélanger délicatement en retournant les flacons à 10 reprises avant utilisation. Ne pas secouer.
- Avant le mélange, la dispersion décongelée peut contenir des particules amorphes opaques de couleur blanche à blanc cassé.
- Après le mélange, le vaccin doit avoir l'aspect d'une dispersion de couleur blanche à blanc cassé, exempte de particules visibles. Ne pas utiliser le vaccin si la présence de particules ou une coloration anormale sont observées.
- En utilisant une technique aseptique, nettoyer le bouchon du flacon à l'aide d'une compresse à usage unique imprégnée d'antiseptique.
- Prélever
0,3 mL de Comirnaty Original/Omicron BA.1.
Des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées pour extraire 6 doses d'un flacon unique. La combinaison de l'aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre l'extraction d'une sixième dose d'un flacon unique. - Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.
- Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d'obtenir une dose complète de 0,3 mL, jeter le flacon et la solution résiduelle.
- Noter la date/l'heure correspondante sur le flacon. Éliminer tout vaccin non utilisé dans les 12 heures suivant la première ponction.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Liste I.
Dispersion injectable.
Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH : 6,9 - 7,9).
2,25 mL de dispersion dans un flacon multidose transparent de 2 mL (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle gris amovible en plastique avec opercule en aluminium. Chaque flacon contient 6 doses (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
Présentation : 10 flacons
Le médicament est fourni dans un flacon multidose avec un couvercle gris. Ne pas diluer avant utilisation.
Un flacon (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
Une dose (0,3 mL) contient 15 microgrammes de tozinaméran et 15 microgrammes de riltozinaméran, un vaccin à ARNm contre la COVID-19 (à nucléoside modifié, encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).
Le tozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5' produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes et codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2 (Original). Le riltozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5' produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes et codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS-CoV-2 (Omicron BA.1).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.
((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate) (ALC-0315)
2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide (ALC-0159)
1,2-Distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
Cholestérol
Trométamol
Chlorhydrate de trométamol
Saccharose
Eau pour préparations injectables